灾难解决后面临的不是希望的曙光，而是更加残酷的战斗，在《抵抗：灭绝人类》中，玩家将扮演士兵，对抗来路不明的怪兽。而在灾难完结的数周后，人们将面临新的挑战。《抵抗：惩罚》是一款射击游戏，是一部一部外传性质的作品，以虚构的被禁向我们展现了末日的景象，讲述了人类与怪兽之间的战斗。
在已经毁灭的欧洲即将展开一场赌上人类未来的生死决战！把向怪兽奇美拉复仇的决心藏于心中，投身于激战的格雷森，于新舞台所展开，充满戏剧性的故事，正是本作最具看头之处。而在游戏中玩家们要操作主角正是二等兵詹姆斯·格雷森，从德国大城市波恩（Bonn）转战至法国巴黎，在欧洲各地与怪兽奇美拉展开战斗并取得胜利。而最重要的一点在于本作的游戏系统因为配合主机硬件特性而做了更改。进行游戏时的视点，从主观视点变更为第三人称视点，与历来系统作品在系统上有很大的不同。玩家们可以体验到与完全的乐趣。
1.詹姆斯·格雷森（二等兵）：本作主角，他原本是英国海军的中尉，却因为充当逃兵而被关进牢里，当他被判处死刑之后，却被神秘女性蕾奴所搭救。
2.蕾奴·布夏尔（中尉）：曾参加反攻欧洲作战，游击队“马基”的中尉。个性好强且冷静，曾帮助过父亲进行怪兽奇美拉改造过程的研究。
1.硬壳怪（Boilar）：还无法确认与生态相关之情报的女性型怪兽奇美拉。靠近目标之后就会利用自爆发动攻击。
2.神秘存在的“分离者”：身穿破破烂烂的军人服装，对人类发动攻击的人类敌人。在历代作品中，只有名字出现在“情报文件”里面。分离者似乎具有与怪兽奇美拉不同的独立行动体系，但是详细的生态目前还不清楚。另外，隐藏在分离者们身上的秘密是什么？在分离者们的祭坛，在这个昏暗的房间内有着许多诡异物件，我们看到的好像是个举行仪式的地点。
3.泰坦（Titan）在第1作中登场！是具有巨大身驱的怪兽奇美拉泰坦，防御力非常强，其攻击力可是不容小窥的，玩家需要装备了强大的枪械才能对付它。
4.狂怒兽（Fury）：曾在《抵抗 2》中登场过！可以在水中行动的奇美拉，在本作之中，会通过偷袭的方式来攻击对方。
《抵抗：惩罚》支持与PS3游戏《抵抗2》的联动，玩家将启动《抵抗2》的PS3主机与启动《抵抗：惩罚》的PSP主机相连接的话，就可以开启《抵抗：惩罚》的隐藏要素——“感染模式”（也称“传染模式”）。在该模式中主人公将所属于叫做“幽灵小队”的组织，并展开与正篇游戏不同的冒险。该模式中除了可以使用《抵抗 2》中的登场武器之外，主人公还将能够变身为“幽灵”，并拥有体力回复以及水中呼吸等特殊能力。在这个模式中，可以操作被怪兽奇美拉病毒感染的格雷森等角色来玩战役模式。另外，这个模式将还包括：主角的设定会有所变化、服装与故事也会改变、可以使用《抵抗 2》中出现的武器、体力会自动恢复、能在水中自由呼吸，变得可以进入隐藏区域等等。
《抵抗：惩罚》PC版是使用模拟器实现在电脑上运行的，常用的键位是WSAD分别代表△×□○、IKJL对应的是PSP的左摇杆、空格代表START、V键代表SELECT、方向键对应PSP上的方向键、Q和E分别代表PSP的R键和L键。
↑↓←→：选择
D键：确定、地形情报
S键：取消、范围
W键：状态
如果你不习惯默认的按键分配，也可以在[设置]中点击[按键映射]，自行修改按键配置。
